8月1日，日本第二大制药企业安斯泰来宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）已受理Zolbetuximab的生物制品上市许可申请（BLA）。如果获得药品评审中心批准，Zolbetuximab将成为中国首个获批的CLDN18.2靶向治疗药物，或推动胃癌治疗药物市场竞争全面加速。

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据介绍，Zolbetuximab是一种针对Claudin18.2（CLDN18.2）的在研首创（first-in-class）单克隆抗体药物，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者。

随着生物标志物研究的发展，胃癌人群被进一步细分，CLDN18.2成为当下最热胃癌靶点。据悉，Claudin是个庞大的蛋白质家族，有超过27种成员，其正常功能是维持细胞间的黏附及连接。这个家族的蛋白质曾被作为生物标志物，用于预测结肠癌、胰腺癌、肝细胞癌及甲状腺癌的预后。

Claudin18.2（CLDN18.2）是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，CLDN18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。

“CLDN18.2极具开发价值。”国盛证券表示，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示，2020年中国新发癌症中，消化道肿瘤的发病形势最为严峻。以胃癌为例，2020年，中国有超47.8万例新确诊胃癌患者，死亡病例超37.3万例，是我国新发数量第三高的恶性肿瘤。“由于胃癌早期症状隐匿，大部分患者一经发现已处于中晚期。从现有治疗方案看，晚期胃癌患者的生存时间难以有效延长，临床需要新的靶点治疗药物，以提升治疗效果。”

“CLDN18.2在胃癌、胰腺癌和肺癌癌细胞中特异性表达，约40%的HER2阴性胃癌伴随CLDN18.2高表达。”业内人士表示，这给不少生物技术公司带来进入胃癌治疗药物市场的机会，安斯泰来研发的Zolbetuximab被受理上市许可申请，或推动胃癌治疗药物市场竞争全面加速。

记者梳理发现，除Zolbetuximab这款单克隆抗体外，单抗、双抗、ADC（抗体偶联药物）和CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）均围绕CLDN18.2这一靶点轮番上阵，赛道热闹非凡。

单克隆抗体方面，在研药物还有创胜集团旗下子公司迈博斯生物自主研发的TST-001、科济生物开发的重组人源化抗CLDN18.2单克隆抗体注射液，以及奥赛康开发的国产人源化兔抗体靶向CLDN18.2抗体药物。

双特异性抗体方面，在研药物有安进和百济神州共同研发的AMG-910，也是首个在我国申报临床的CLDN18.2双抗，此前针对胃和胃食管交界处胰腺癌患者的研究处于临床I期。启愈生物也开发了一款靶向PD-L1和CLDN18.2的双特异性抗体Q-1802。

CAR-T疗法方面，科济生物开发的CT-041，是世界上第一个针对CLDN18.2靶向的CAR-T细胞疗法，用于治疗CLDN18.2阳性实体肿瘤患者。传奇生物开发的LB-1904，则是靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。目前已经进入临床I期试验，用于治疗胃癌或胰腺癌。

ADC（抗体偶联药物）方面，康诺亚和乐普生物合资的CMG-901、石药集团巨石生物的SYSA-1801也均在研。今年2月，康诺亚和乐普生物宣布与阿斯利康就潜在新药CMG901达成全球独家授权协议，将获得6300万美元的预付款和11.25亿美元的里程碑付款。

“CLDN18.2百亿市场群雄逐鹿，目前CLDN18.2靶点的在研药物中，单抗疗法开发进度领先。”西南证券研报表示，预计2032年，CLDN18.2全球潜在治疗胃癌患者数量近45万人，中国约20万人。若以一线渗透率50%、平均年用药费用5万元（中国）和8万元（全球）估算， CLDN18.2一线治疗中国潜在市场空间约50亿元，全球潜在市场空间超180亿元。

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